临床试验方案修订对临床试验结果和开销的影响

药理学试验拟议是以前提药理学试验如愿也就是说卓有成效的以前提，其以前所制订并准许就应完全符合遵守。在实质的药理学试验卓有成效过程中都，有时对药理学试验拟议就其合理开展增补。但是，如果增补过于审慎的话，就意味著制约到试验结果、试验生命期和试验费用。

依然，对于制药一些公司和CRO一些公司而言，因药理学试验拟议的增补而随之而来的共同开发计划外的拖延、中都断和节省都是相当大的挑战。尽管占有完全符合和集中的内部审查和准许流程，大多数定稿的拟议还是会增补多次，特别是III期研究课题。

美国塔夫茨药品共同开发研究课题中都心(Tufts CSDD)与15家大中都型制药一些公司和CRO一些公司共同，收集2010至2013先后836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区药理学试验拟议，并对除此以外的984次拟议增补开展系统性，以了解到如何经营管理和降低共同开发计划外的大量节省，以及对已定稿拟议花钱重大改变而随之而来的研究课题拖延情况。具体见表1。

研究课题只系统性了更进一步的、亚洲地区性的拟议增补。即在亚洲地区范围内、经过特别委员会或者管控机构准许后，还需要内部准许的才能实施的增补。只能之外某个各地区的增补被排除在外。

参与这项研究课题的一些公司以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯胡家、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验拟议中都，有57%经历了据估计一次的更进一步增补，平均每个拟议有2.1次更进一步增补，其中都31个拟议增补连续超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的平均增补连续分别是2.2、2.3和1.9次。

所有更进一步增补中都，2015年数据为45%被参与的一些公司当作“部分”或“完全”可以可避免的。可以可避免的增补以外：拟议设计局限性、叙说以前后不一致以及入组标准规范不可行。这类增补在2010年的研究课题拟议中都比重为33%。另外，每3个更进一步增补中都就有1个被定义为“完全不可可避免”，以外生产上的巨大变化和管控机构要求的增补。见表2。

更进一步增补大多数再次发生在入组期中(62%)，其中都23%再次发生在首名受试者第一次用药以前。15%的更进一步增补再次发生在停止入组后。就增补倡议人而言，74%由申奥方倡议，20%是因为管控机构的要求而开展的，另外有6%是由于主要研究课题者的原因。

增补使得研究课题时长延长，基本研究课题持续时长和用药生命期分别平均上升了18%和64%。平均来看，与没有增补拟议的研究课题互为比，再次发生据估计1次更进一步增补的研究课题持续时长要长3个月末(580天vs 490天)。

从效益来看，增补后的研究课题拟议通常比未增补以前实质筛选和入组病症数明显上升。另外，更进一步增补的实施需要节省效益，II期和III期拟议的1次增补所涉及到的单独服务费中都位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

更进一步增补既会对筛选和入组起到积极的依赖性，但也会造成更长的用药生命期和更好的服务费。本研究课题显示，一个典型的增补会上升65天的研究课题生命期(中都位值)。上升的时长里，46%用于继续执行所需要的改变。而总时长表的43%与获得高管层以及特别委员会准许互为研究课题结果显示，III期研究课题的一项更进一步增补的效益的中都位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个小数点只能揭示单独效益，而且因为参与调查报告的一些公司只调查报告报告了部分效益，这个小数点未必完整。增补拟议随之而来的最高的单独效益是变更生产商合约以及额外支付给特别委员会的服务费。而因此上升的间接效益无论如何远高于单独效益。据估算获得成功共同开发一个制药的服务费(单独效益受制于与药理学共同开发的人力和设施互为关的效益)，实施一项III期研究课题拟议的更进一步增补随之而来的间接效益的总数比单独效益高3-4倍。

拟议增补延长了药理学研究课题持续的时长，仅次于的代价是拖延了市场上分析方法新的疗程方法和那些需要得到这些制剂的病症的时长。很多一些公司都已经意识到，应降低大量增补拟议的一般来说再次发生。

要降低不合理的拟议增补，要对上游的生产共同开发计划和拟议设计过程开展关键的改进。目以前越来越多的一些公司采用预测性的系统性，以在早期权衡期中尽力降低拟议重写频率。针对拟议增补卓有成效不足之处研究课题，以外评估拟议增补继续执行对时长制约，对研究课题中都心继续执行工作效率微粒度系统性，以及了解到参与研究课题的受试者的经验。

当以前的药品共同开发正处于更好的风险、更低的工作效率和更好的投资周围环境中都，降低可可避免的拟议增补，可以省去和服务费，意味著森林资源的重新分配，并倡导研究课题更好效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，写作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 重写：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际性制剂检查静态研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5