JAMA Neurology：左乙拉西坦对阿尔茨海默病患者的认知功能有影响，不伴有癫痫活动

阿尔茨海默病(AD)这是世界上神经退行性痴呆的主要原因。早期症状包括短期记忆丧失、执行功能丧失、单词搜索困难和视觉空间功能障碍。估计有10%到22%AD无缘无故癫痫发作，家族性和早发性发作发生率较高。此外，22%至54%AD患者使用隔夜脑电图(EEG)脑磁图1小时(MEG-EEG)亚临床癫痫样本活动在监测过程中表现出来，这些癫痫样本的放电在睡眠中更为常见。这就提供了一种研究抗癫痫方法是否能使癫痫表面出现AD患者受益的理论基础，但仍缺乏解决这一问题的安慰剂对照临床试验。

在转基因AD小鼠模型的临床前研究发现，使用抗癫痫药物抑制癫痫活动与改善行为和海马慢性网络兴奋性的组织病理迹象有关。左乙拉西坦是一种广泛使用的抗癫痫药物，已被报道AD在小鼠模型中抑制癫痫样棘波，改善突触和认知功能。AD在癫痫患者中，左乙拉西坦治疗具有良好的耐受性和成功的抑制癫痫发作作用，通常是小剂量的。

最近，一些研究人员评估了左乙拉西坦的改善AD试图探索阿尔茨海默病和癫痫样活动的患者对左乙拉西坦治疗的反应是否优于没有这种神经网络超同步迹象的患者。

阿尔茨海默病相关网络超级兴奋(LEV-AD)左乙拉西坦研究是一项研究2a2014年10月16日至2020年7月21日，随机双盲安慰剂交叉临床试验在加州大学旧金山分校和明尼苏达大学双城分校进行，共有34名成年人AD患者参与。参与者是80岁及以下的成年人。他们的简单精神状态检查得分为18分或更高，临床痴呆得分低于2分。筛查包括通宵视频脑电图和1小时静息脑电图。

A每天服用安慰剂2次，持续4周，然后口服左乙拉西坦125mg，连续四周每天两次。B该组采用逆序治疗。

主要结果是左乙拉西坦治疗改善执行功能的能力(由国家卫生研究院执行:神经行为评估和研究的措施和工具[NIH-Examiner]综合评分测量)。次要结果是认知(由Stroop颜色和单词测试[Stroop]干扰命名子量表和阿尔茨海默病评估量表-认知子量表测量)和残疾。探索性结果包括在虚拟路线学习测试中的表现，以及活动参与者的认知和功能测试。

54名成年人中，11人不符合研究标准，9人拒绝参加。共有34名成年人AD病人(21名女性(61.8%)；平均[SD]年龄62.3[7.7]岁)入选并随机分组(A组17名参与者，B17名参与者)。13名参与者。(38.2%)被归类为癫痫样活动。共有28名参与者。(82.4%)完成了这项研究，其中10人(35.7%)有癫痫样活动。一般来说，左乙拉西坦治疗并没有改变美国国家卫生研究院考官的综合得分(与安慰剂相比，平均差值为0.07分；95%CI，?为0.18点至0.32分；P=0.55)或二级指标。然而，左乙拉西坦治疗改善了癫痫活动的参与者Stroop干扰命名子量表(与安慰剂相比，净改进7.4分；95%CI，0.2-14.7分；P=0.046)和虚拟路线学习测试(t=2.36；Cohenf2=0.11；P=0.02)。没有人因为不良事件而中断治疗。

在这项随机临床试验中，左乙拉西坦具有良好的耐受性。虽然它没有改善主要结果，但左乙拉西坦改善了阿尔茨海默病(AD)以及癫痫样活动患者的空间记忆和功能任务的执行。这些探索性发现是为了进一步评估AD抗癫痫方法提供了依据。

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