临床试验方案修订对临床试验结果和费用的制约

临床测试可行性是保证临床测试顺利有序进行的应该该，其理应拟定并首肯就应该严格监督。在实质的临床测试进行过程中所，有时对临床测试可行性确有必要完成订正。但是，如果订正不够谨慎的话，就可能影响到测试结果、测试周期性和测试经费。

长久以来，对于药学子公司和CRO子公司而言，因临床测试可行性的订正而不致的计划外的延后、中所断和开支都是很小的终究。尽管拥有严格和深入的内部封杀和首肯流程，大多数增补的可行性还是不会订正多次，特别是III期研究课题。

旧金山塔夫茨抑制剂开发新研究课题中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型药学子公司和CRO子公司共同开发新，收集2010至2013先后836个I期-IIIb期或IV期的全世界临床测试可行性，并对具体来说该的984次可行性订正完成统计分析，以了解到如何管理和减缓计划外的大量开支，以及对已增补可行性来作实质性改变而不致的研究课题延后情况下。具体见表1。

研究课题只统计分析了现阶段的、全世界性的可行性订正。即在全世界范围内、经过委员不会或者税务政府部门提请，还需要内部首肯的才能出台的订正。仅限于某个国家的订正被排除形同。

完成这项研究课题的子公司除此以外有艾伯维、Alexion、安进、安斯世昌、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个测试可行性中所，有57%经历了有数一次的现阶段订正，千分之每个可行性有2.1次现阶段订正，其中所31个可行性订正周内超过5次。另外，I期、II期和III期可行性的千分之订正周内分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段订正中所，2015年数据为45%被完成的子公司当作“外”或“完全”可以不致的。可以不致的订正除此以外：可行性设计原因、叙述前后不一致以及入组国际标准不可行。这类订正在2010年的研究课题可行性中所人口比例为33%。另外，每3个现阶段订正中所就有1个被定义为“完全不可不致”，除此以外原材料上的变化和税务政府部门敦促的订正。见表2。

现阶段订正大多数暴发在入组阶段(62%)，其中所23%暴发在首名病患第一次口服前。15%的现阶段订正暴发在停止入组后。就订正倡议者而言，74%由提出申请方发起，20%是因为税务政府部门的敦促而完成的，另外有6%是由于主要研究课题者的状况。

订正使得研究课题时间段延长，整体研究课题时间段段和口服周期性分别千分之减小了18%和64%。千分之来看，与没有人订正可行性的研究课题相比，暴发有数1次现阶段订正的研究课题时间段段要长3个年末(580天vs 490天)。

从效益来看，订正后的研究课题可行性通常比未订正前实质择优和入组病变数明显减小。另外，现阶段订正的出台需要开支效益，II期和III期可行性的1次订正所涉及到的如此一来开支中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段订正既不会对择优和入组起到积极的作用，但也不会造成更是长的口服周期性和更是很低的开支。本研究课题显示，一个典型的订正不会减小65天的研究课题周期性(中所位值)。减小的时间段里，46%用于监督所需要的改变。而总时间段表的43%与获得很低管层以及委员不会首肯相研究课题结果显示，III期研究课题的一项现阶段订正的效益的中所位值是53.5万美元，比最初预期的要很低。这个数字仅反映如此一来效益，而且因为完成调查的子公司只份文件了外效益，这个数字并不基本。订正可行性不致的最很低的如此一来效益是变更是供应该商协议书以及额外收取给委员不会的开支。而因此减小的间接效益无疑远很低于如此一来效益。据估计值出乎意料开发新一个处方的开支(如此一来效益加上与临床开发原先人力和设施相关的效益)，出台一项III期研究课题可行性的现阶段订正不致的间接效益的数目比如此一来有鉴于此3-4倍。

可行性订正延长了临床研究课题持续的时间段，最大的回报是延后了市场上应该用原先治疗方法有和那些需要获取这些处方的病变的时间段。很多子公司都已经发现自己，应该减缓大量订正可行性的举例暴发。

要减缓不必要的可行性订正，要对上游的研发计划和可行性设计过程完成重要的小型化。目前越来越多的子公司采用预测性的统计分析，以在更早决策阶段设法减缓可行性修改频率。针对可行性订正进行更进一步研究课题，除此以外评估可行性订正监督对时间段影响，对研究课题中所心监督效率颗粒度统计分析，以及了解到完成研究课题的病患的经验。

理论上的抑制剂开发新所处更是很低的风险、更是低的效率和更是很低的投资环境中所，减缓可不致的可行性订正，可以难以实现段和开支，意味着资源的重新分配，并倡议研究课题更是很低效的监督。

(是从：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

中文翻译刊登于《全世界性处方检查和建模研究课题》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5